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　　光明日報北京6月1日電（記者鄧暉）全球約有2.5億乙肝病毒感染者，多數(shù)需要長期甚至終身服藥，難以徹底停藥。因為現(xiàn)有藥物大多只能抑制病毒復(fù)制，卻難以根除藏在肝細胞內(nèi)的病毒“復(fù)制模板”。日前，北京生命科學(xué)研究所/清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院李文輝教授團隊首次發(fā)現(xiàn)SCARF2蛋白是乙肝病毒進入肝細胞后、前往細胞核的關(guān)鍵“導(dǎo)航員”。

　　當(dāng)病毒入侵人體細胞時，它首先要“刷卡進門”——結(jié)合細胞膜上的特定受體蛋白，才能進入細胞內(nèi)部。但“進門”只是第一步，大多數(shù)病毒還需要精確到達細胞內(nèi)的某個特定“工作站”，才能開始復(fù)制自己。以乙肝病毒為例，它需要抵達細胞核，才能安全地釋放病毒基因組、表達病毒基因和大量復(fù)制，并最終建立起長期頑固的感染。然而，細胞內(nèi)部是一個極其擁擠、混亂的分子世界，各種蛋白質(zhì)、細胞器像高峰時段換乘站的人群一樣穿梭不息。病毒如何在這樣復(fù)雜的環(huán)境里，準確找到通往細胞核的路？這是病毒學(xué)領(lǐng)域的一個基礎(chǔ)謎題，科學(xué)家至今了解得還很少。

　　一個重要的突破發(fā)生在2012年。當(dāng)時，李文輝團隊找到了乙肝病毒入侵細胞時使用的第一把“鑰匙”——名叫NTCP的細胞膜受體蛋白。這個發(fā)現(xiàn)使得科學(xué)家能夠在實驗室里真正模擬乙肝病毒感染的全過程。基于NTCP，已經(jīng)開發(fā)出兩款靶向藥物，并成功用于治療與乙肝相關(guān)的丁肝病毒感染。

　　不過，乙肝病毒本身比丁肝病毒要復(fù)雜得多。要真正有效治愈慢性乙肝感染，科學(xué)家還需要繼續(xù)深挖，比如找到乙肝病毒在進入細胞后，從“大門”（細胞膜）到“大腦”（細胞核）這段路上，還有哪些“導(dǎo)航員”和“搬運工”？弄清楚這些核心分子機制，是攻克乙肝的關(guān)鍵所在。

　　研究團隊此次發(fā)現(xiàn)，SCARF2是決定乙肝感染效率的一個關(guān)鍵因素。

　　通過高精度影像學(xué)技術(shù)，科學(xué)家觀察到：當(dāng)乙肝病毒進入細胞后，它的“第一把鑰匙”NTCP和這個新發(fā)現(xiàn)的SCARF2會在細胞內(nèi)彼此靠近，緊緊貼在一起。為了驗證SCARF2的重要性，研究團隊對病毒表面的某個關(guān)鍵區(qū)域（第89/90位氨基酸）進行了突變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這個“損壞了鑰匙”的病毒，既無法與SCARF2有效結(jié)合，感染效率也大幅下降——這證明SCARF2確實是病毒必須依賴的“幫手”。進一步的實驗表明，如果人為敲低細胞中的SCARF2，病毒就會被困在運輸囊泡中無法有效釋放，從而喪失感染能力。

　　這項新發(fā)現(xiàn)，不僅揭開了乙肝病毒“入核航行”的關(guān)鍵一步，更揭示了一種細胞定向運輸物質(zhì)的全新機制。它就像一張精細的新地圖，既指引著科學(xué)家深入探索細胞內(nèi)部的未知世界，也為最終攻克乙肝、研發(fā)根治性藥物點亮了一座新的燈塔。

　　《光明日報》（2026年06月02日 08版）